Kuinka fumaarihappo toimii
Kemiallisesti fumaarihappo on dikarboksyylihappo, jossa on neljä hiiliatomia. Sitä käytetään lääketeollisuudessa lääkesuolojen (esim. klemastiinifumaraatti) valmistukseen. Sen estereitä (= orgaanisista hapoista ja alkoholeista vettä lohkeamalla muodostuvia yhdisteitä), ns. fumaraatteja, käytetään lääketieteellisesti multippeliskleroosin (MS) ja psoriaasin hoitoon.
Fumaarihappo ja multippeliskleroosi
Multippeliskleroosi on ihmiskehon hermopolkujen ympärillä olevan eristävän kerroksen tulehduksellinen sairaus. Erityisesti aivojen ja selkäytimen hermot kärsivät. Koska hermojen eristys hajoaa vähitellen, usein tiheästi pakatut hermokimput rikkoutuvat ja toimivat väärin – kuten sähkökaapelissa.
Mitä tulee taudin syihin, asiantuntijat olettavat, että useimmissa tapauksissa elimistön oma immuunijärjestelmä hyökkää eristekerroksen kimppuun ja aiheuttaa sen hajoamisen tai keholla on vaikeuksia rakentaa tätä hyvin monimutkaista hermojen ympärille suojaavaa kerrosta.
Yksi näistä lääkkeistä sisältää fumaarihapon esteriä, dimetyylifumaraattia, joka on kehitetty niin, että vaikuttava aine imeytyy paremmin suolen seinämän läpi vereen. Elimistössä muodostuu ensin monometyylifumaraattiyhdiste, joka on itse asiassa aktiivinen – dimetyylifumaraatti on siksi aihiolääke (lääkkeen esiaste).
Vaikuttavaa ainetta käytetään sairauden tietyn muodon – uusiutuvan remittoivan MS-taudin – hoidossa. Tässä tapauksessa tauti esiintyy uusiutumisissa. Relapsien välillä MS-taudin oireet häviävät kokonaan tai osittain.
Diroksiimifumaraatti, toinen fumaarihapon esteri, on toinen tämän lääkeluokan johdannainen, jonka aktiivinen metaboliitti on myös monometyylifumaraatti. Koska elimistössä muodostuu vähemmän metanolia diroksiimifumaraatin aktivoituessa, sen toivotaan parantavan maha-suolikanavan siedettävyyttä.
Hoito fumaarihapolla johtaa myös siihen, että immuunijärjestelmä vapauttaa vähemmän tulehduksen välittäjiä, mikä lopulta estää taudin etenemistä.
Fumaarihappo ja psoriaasi
Psoriaasi on ei-tarttuva, tulehduksellinen ihosairaus, jossa polviin ja kyynärpäihin muodostuu punoittavia, hilseileviä, yleensä kämmenen kokoisia iholäiskiä. Nämä alueet ovat usein hyvin kutiavia.
Tulehdusprosessi johtaa lisääntyneeseen uuden ihon muodostumiseen, mutta ihosolut ovat edelleen liian kiinnittyneinä toisiinsa poistuakseen tasaisesti. Tämä aiheuttaa tyypillisten suomujen muodostumisen. Asiantuntijat uskovat, että sairastuneilta alueilta löytyy myös lisääntynyt määrä immuunisoluja, mikä on osittain vastuussa tulehdusreaktiosta.
Tätä oletusta tukee lisääntynyt riski niveltulehduksille (nivelpsoriaattinen niveltulehdus) taudin jatkossa. Se osoittaa, että psoriasis on systeeminen sairaus, jolloin ihomuutokset heijastavat vain taudin näkyvää osaa.
Imeytyminen, hajoaminen ja erittyminen
Nielemisen jälkeen fumaraatit muuttuvat nopeasti entsyymien toimesta aktiiviseksi muodokseen monometyylifumaraattiksi. Alkuperäisiä aineita ei voida havaita verestä.
Noin 60 prosenttia vaikuttavasta aineesta hengitetään ulos hiilidioksidina. Loput erittyvät pääasiassa munuaisten kautta virtsaan.
Milloin fumaarihappoa käytetään?
Fumaarihapon johdannaisia käytetään hoitoon
- aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai remittoiva multippeliskleroosi
- aikuispotilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea psoriaasi, joille ulkoinen (paikallinen) hoito, esimerkiksi voiteet, ei ole riittävä ja systeeminen hoito (esim. tableteilla) on tarpeen
Tulehdusta ehkäisevän vaikutuksensa vuoksi sitä käytetään pitkään.
Kuinka fumaarihappoa käytetään
MS-taudin hoidossa käytetään suurempia annoksia kuin psoriaasin hoidossa:
Multippeliskleroosipotilaat aloittavat 120 milligrammalla dimetyylifumaraattia kahdesti päivässä. Viikon kuluttua annosta nostetaan 240 milligrammaan kahdesti päivässä.
Diroksiimifumaraatin aloitusannos on 231 milligrammaa kahdesti vuorokaudessa. Viikon kuluttua annos suurennetaan suositeltuun ylläpitoannokseen 462 milligrammaa kahdesti vuorokaudessa.
Psoriaasin hoidossa käytetään pienempiä annoksia. On myös pieniannoksinen "aloituspaketti". Sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi annosta nostetaan hitaasti yhdestä kolmeen tablettiin päivässä kolmen viikon ajan.
Toisessa, vahvemmassa pakkauksessa annosta nostetaan yhdellä tabletilla viikossa kuuden viikon ajan. Jos täysi terapeuttinen vaikutus saavutetaan aikaisemmin, annosta ei tarvitse suurentaa enempää. Myös tässä tapauksessa tabletit on suositeltavaa ottaa aterian aikana tai heti sen jälkeen.
Mitkä ovat fumaarihapon sivuvaikutukset?
Yleisimmät sivuvaikutukset (useammalla kuin yhdellä kymmenestä hoidetusta henkilöstä) ovat kuumuuden tunne ja maha-suolikanavan vaivat, kuten vatsakipu, ruoansulatushäiriöt ja pahoinvointi. Näitä voi esiintyä vain aluksi, mutta ne voivat ilmaantua myös hetkellisesti uudelleen fumaarihappohoidon aikana.
Muita fumaarihapon sivuvaikutuksia (yhdellä kymmenestä sadasta potilaasta) ovat muutokset verenkuvassa, kutina, ihottuma ja lisääntynyt proteiinin erittyminen virtsaan (osoitus munuaisongelmista).
Mitä tulee ottaa huomioon fumaarihappoa käytettäessä?
Vasta
Fumaarihappoa ja sen johdannaisia ei saa ottaa seuraavissa multippeliskleroositapauksissa:
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle
Psoriaasin (johon vain dimetyylifumaraatti on hyväksytty) hoidon vasta-aiheet ovat
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle
- maha-suolikanavan vakavat sairaudet
- vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö
- Raskaus ja imetys
Vuorovaikutus
Koska fumaarihapolla ja sen johdannaisilla voi olla negatiivinen vaikutus munuaisten toimintaan, muita samankaltaisia sivuvaikutuksia aiheuttavia aineita ei tule käyttää hoidon aikana. Näitä ovat esimerkiksi metotreksaatti (reuma- ja syöpälääkkeet), retinoidit (aknen lääkitys) ja siklosporiini (immunosuppressantti esimerkiksi elinsiirron jälkeen).
Yli 30 prosentin alkoholipitoisuuden samanaikainen käyttö voi nopeuttaa liukenemisnopeutta ja siten lisätä ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia.
Ikärajoitus
Koska käytöstä lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille ei ole riittävästi kokemusta, sitä ei suositella näissä tapauksissa.
Raskaus ja imetys
Fumaraatteja sisältävät lääkkeet psoriaasin hoitoon ovat vasta-aiheisia raskauden ja imetyksen aikana, koska niiden käytöstä on vain vähän kokemusta. Lisäksi eläintutkimukset ovat osoittaneet hedelmällisyyttä uhkaavia ja hedelmällisyyttä haitallisia vaikutuksia (lisääntymistoksisuus).
Asiantuntijoiden mukaan prednisoloni tai siklosporiini ovat ensisijaisia lääkkeitä vaikeissa psoriaasin vaiheissa. Multippeliskleroosissa interferoni beeta-1a:ta tai interferoni beeta-1b:tä ja glatirameeriasetaattia suositellaan immunomoduloivina peruslääkkeinä raskauden ja imetyksen aikana.
Kuinka saada lääkettä fumaarihapolla
Kaikki fumaarihappoa ja sen johdannaisia sisältävät valmisteet ovat saatavilla reseptillä Saksassa, Itävallassa ja Sveitsissä.
Kuinka kauan fumaarihappo on ollut tiedossa?
Fumaarihappo löydettiin ensimmäisen kerran Boletus pseudoignarius -sienestä, ja se uutettiin puhtaassa muodossaan tavallisesta fumitoriosta (unikon sukupuusta) vuonna 1832. Fumaarihappoa käytettiin jo muinaisina aikoina lääkekasvina kouristusten hoitoon. ruoansulatuskanava ja sappirakko, ummetus ja ihosairaudet.
Tämän kokemuksen perusteella lääkäri Günther Schäfer kehitti 1970-luvulla psoriaasin hoidon fumaarihapolla. Fumaarihappo hyväksyttiin MS-taudin hoitoon vasta vuonna 2013, kun vaikuttava aine ja sen johdannaiset olivat osoittautuneet tehokkaiksi kliinisissä tutkimuksissa.
