On kohtalainen vuorovaikutukset silymariinin ja huumeet jotka metaboloituvat (metaboloituvat) maksa sytokromien P450 2C9 kautta. Silymariinin ja näiden samanaikainen käyttö huumeet voivat hidastaa niiden hajoamista ja lisätä niiden vaikutuksia ja sivuvaikutuksia. Lisäksi on vuorovaikutukset välillä maidon ohdake ja glukuronidoitu huumeet. Tällöin myös lääkkeiden vaikutus voi heikentyä. Silymariinilla on vähäinen vaikutus estrogeenit vähentämällä näiden tehokkuutta hormonit. Vaikutus kolesterolialentavia lääkkeitä voi myös hieman heikentää samanaikainen silymariinin saanti. Nämä vuorovaikutukset voi esiintyä annoksilla 140 mg silymariinia tai 5-10 g maidon ohdake. Siksi suurten annosten vuoksi nämä yhteisvaikutukset eivät ole kliinisesti merkityksellisiä.
