Tuotteemme
Suurin osa HIV-proteaasin estäjistä on kaupallisesti saatavana tabletti- tai kapselimuodossa. Lisäksi muutama nestemäinen annosmuoto on saatavana nautittavaksi. Sakinaviiri (Invirase) lanisoitiin ensimmäisenä vuonna 1995.
Rakenne ja ominaisuudet
Ensimmäiset HIV-proteaasin estäjät mallinnettiin HIV-proteaasin luonnolliselle peptidisubstraatille. Proteaasi ”leikkaa” fenyylialaniinin ja proliinin välillä. Näillä aineilla on siten peptidimainen rakenne (peptidomimeetit). Yksi peptidomimeettien ongelma on niiden matala hyötyosuus. Foorumi sakinaviiriesimerkiksi se on vain 4%.
tehosteet
HIV-proteaasin estäjillä (ATC J05AE) on antiviraalisia ominaisuuksia HIV: tä vastaan. Vaikutukset johtuvat HIV-proteaasin estämisestä. Tämä entsyymi on homodimeeri, joka koostuu kahdesta identtisestä 99: n alayksiköstä aminohapot kukin. Sillä on keskeinen rooli HIV: n kypsymisessä ja replikaatiossa. Aspartyyliproteaasi pilkkoo Gag- ja GagPol-polyproteiinit ja vaikuttaa merkittävästi kypsien ja tarttuvien viruspartikkeleiden muodostumiseen. Kuvio 2 esittää HIV-proteaasin estäjän sitoutumisen virusentsyymin aktiiviseen kohtaan.
Merkintöjen
HIV-infektion hoitoon osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (HAART).
Annostus
Valmisteyhteenvedon mukaan. Aikaisempia aineita jouduttiin ottamaan useita kertoja päivässä, mutta markkinoilla on nyt tuotteita, joita annetaan vain kerran tai kahdesti päivässä. Useimmat proteaasi-inhibiittorit otetaan a farmakokineettinen tehosterokotus (tehostaja). Tämä on CYP-estäjä, kuten ritonaviiri or kobisistaatti, joka estää lääkkeen metabolisen hajoamisen. Tällä hetkellä matalanannos ritonaviiri, joka itsessään on proteaasin estäjä, käytetään yleisimmin.
Vaikuttavat aineet
1. sukupolvi (1995-1997):
- Sakinaviiri (Invirase) - 1. agentti, 1995.
- Indinavir (Crixivan) - 2. edustaja.
- ritonaviiri (Norvir) - kolmas edustaja.
- Nelfinaviiri (Viracept, pois kaupasta).
2. sukupolvi (1999-2003):
- Fosamprenaviiri (Telzir).
- Amprenaviiri (Agenerase, pois kaupasta, ks fosamprenaviiri).
- lopinaviiri (Kaletra + ritonaviiri).
- Atazanaaviiri (Reyataz)
3. sukupolvi (2005-2006):
- tipranaviiria (Aptivus).
- Darunaviiri (Prezista)
Vasta
Vasta ovat:
- Yliherkkyys
- Maksan vajaatoiminta
- TT munuaisten vajaatoiminta
- Yhdistelmä tiettyjen lääkkeiden kanssa
Täydelliset varotoimet löytyvät lääkkeen etiketistä.
Vuorovaikutus
HIV-proteaasin estäjät ovat yleensä CYP3A: n substraatteja, ja niillä on suuri potentiaali lääkeaineille vuorovaikutukset CYP-substraattien, estäjien ja induktorien kanssa. Tämä johtuu myös siitä, että ne yhdistetään lisäksi CYP-estäjiin. Lisäksi vaikuttavat aineosat ovat itse CYP-estäjiä ja induktoreita ja voivat siksi vaikuttaa muiden farmakokinetiikkaan huumeet.
Haittavaikutukset
Yleisiä haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, päänsärky, ihottuma, heikkous ja väsymys. Joillakin proteaasin estäjillä on maksamyrkylliset ominaisuudet. Lukuisat muut sivuvaikutukset ovat mahdollisia. HIV-proteaasin estäjiin on liittynyt rasvan uudelleenjakautumista (lipodystrofia). Lopuksi vastustuskyky aineille on ongelma.
