Patogeneesi (taudin kehitys)
selkäydin- lihassurkastumatauti on autosomaalisesti resessiivinen perinnöllinen häiriö, joka vaikuttaa ”selviytymiseen motorinen hermosolu”(SMN1) geeni kromosomissa 5. SMN (Survival of Moottori Neuron) proteiini ilmaistuna geeni on välttämätön alfa-motoneuronien toiminnalle (aktiivisen supistukset luustolihaksen).
Yli 90% johtuu Raster-mutaatioista, erityisesti deleetioista (nukleoemästen menetys), jotka johtavat proteiiniin, jonka rakenne on merkittävästi muuttunut, jolloin se ei toimi. Loput prosenttiosuudet ovat pääasiassa missense-mutaatioita (merkitystä muuttavat mutaatiot: pistemutaatio, joka aiheuttaa eri aminohapon liittymisen proteiiniin). Tässä tapauksessa proteiinin rakenne on hieman muuttunut, mutta se ei myöskään toimi. Molemmat liittyvät alfa-motoneuronien rappeutumiseen.
1 / 40-1 / 60 populaatiosta on alleelin aiheuttajan kantaja selkärangan lihasten surkastuminen (yksi kahdesta vastaavasta homologisen geenin kromosomit).
SMN1: n lisäksi geeni, läsnä on myös SMN2-geeni, joka eroaa siitä vain muutamassa nukleotidissa. Se täyttää saman tehtävän. Riippumatta mutaatioista SMN1-geenissä, vaihtoehtoista silmukointia tapahtuu 90 prosentissa tapauksista solun ytimessä olevan transkription (RNA: n synteesi käyttäen DNA: ta templaattina) jälkeen.
Tämä tarkoittaa, että eksoni on välttämätön proteiinin toiminnalle (koodaava DNA-osa, joka siten päättää aminohapot sisällytetty proteiiniin) 7 leikataan spliceosomilla (silmukoinnissa välttämätön RNA-proteiinikompleksi) "eksonin ohitus", joten se ei enää ole osa lopullista mRNA: ta. Jälleen kerran muodostuu toimimaton proteiini.
Henkilöt, joilla on selkärangan lihasten surkastuminen siksi niillä ei ole toiminnallista SMN1-proteiinia, ja SMN2-proteiinin kompensointi, joka on vain 10% toiminnallinen, ei ole mahdollista.
SMN2-geenikopioiden määrä vaihtelee kuitenkin henkilöstä toiseen. Yleensä voidaan todeta, että mitä matalampi oireiden ja lievempi kulku on, sitä suurempi on SMN2-geenien määrä - näin on:
- Noin 80 prosentilla tyypin 1 SMA-potilaista on 1-2 kopiota SMN2-geenistä.
- Noin 82 prosentilla tyypin 2 SMA-potilaista on 3 kopiota SMN2-geenistä.
- Noin 96 prosentilla tyypin 3 SMA-potilaista on 3-4 kopiota SMN2-geenistä.
Etiologia (syyt)
Elämäkerralliset syyt
- Vanhempien, isovanhempien geneettinen taakka
- Geneettinen riski geenipolymorfismeista riippuen: geenit / SNP: t (yhden nukleotidin polymorfismi):
- Geenit: SMN1 (katso yllä).
- SNP: 26 mahdollista SNP: tä SMN1-geenissä.
- Geneettinen riski geenipolymorfismeista riippuen: geenit / SNP: t (yhden nukleotidin polymorfismi):
