Eturauhasspesifinen antigeeni: PSA-testi ja PSA-tasot

PSA-määritys (synonyymi: eturauhanenspesifinen antigeeni) on a veri testi (kasvainmerkki), jota käytetään eturauhanen syöpä tavoitteena on havaita syöpä parannettavissa olevassa vaiheessa. Kasvainmerkinnät ovat aineita, joita kasvaimet tuottavat luonnollisesti kehossa ja jotka ovat havaittavissa veri. Ne voivat antaa viitteitä pahanlaatuisesta kasvaimesta ja niitä käytetään seurantatestinä vuonna syöpä jälkihoito. eturauhanen, jota kutsutaan myös eturauhaseksi, sijaitsee anatomisesti urospuolisessa lantiossa virtsan välillä rakko ja suolistossa. Erityisesti vanhemmat miehet kärsivät eturauhanen laajenemisesta, jota kutsutaan myös hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH), joka liittyy virtsaamishäiriöihin. Vaikka 50% kaikista naisista käy säännöllisesti syöpä seulonnassa vain 15% kaikista miehistä tekee niin, vaikka eturauhassyöpä on yleisin syöpä miehillä. Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on proteiini (albumiini) tuottamat eturauhanen. Siemensyöksyn (siemensyöksyn) jälkeen se tulee siemennesteeseen eturauhasen erityksen kanssa ja nesteyttää sen. Tämä on normaali biokemiallinen reaktio. PSA on fysiologisesti läsnä oleva entsyymi terveillä miehillä.

Menettelyn

Tarvittava materiaali:

Saatavilla on erilaisia ​​testijärjestelmiä. Arvot ilmoitetaan yleensä yksikköinä ng / ml - nanogrammaa / millilitra. Vertailukelpoisuus annetaan kuitenkin vain, jos samaa testijärjestelmää käytettiin. Havaittavuuden alaraja on yleensä 0.1 ng / ml. Hämmentävät tekijät (jotka lisäävät PSA-arvo).

  • Eturauhasessa ei saa olla mekaanista rasitusta 48 tuntia ennen veren keräämistä:
    • Eturauhasen digitaalinen rektaalinen tutkimus (DRU) (eturauhasen palpataatio eturauhasen läpi peräsuoli).
    • Peräsuolen eturauhassonografia (ultraääni eturauhasen eturauhaseen asetetun koettimen avulla peräsuoli (peräsuoli)).
    • Siemensyöksy
    • Pyöräily
  • Noin 3-4 päivää eturauhasen jälkeen hieronta.
  • Noin 2 viikkoa eturauhasbiopsian jälkeen (kudosnäyte).
  • Ilmaisella PSA: lla on lyhyt puoliintumisaika - vain noin 2.5 tuntia. Tämä tarkoittaa, että pidemmät kuljetusajat voivat johtaa liian mataliin arvoihin!
  • Karpalot (suurihedelmäiset karpalot) voivat alentaa PSA-tasoja ja häiritä androgeenille reagoivien geenien ilmentymistä.
  • Huumeet että johtaa PSA-tasojen alentamiseksi (PROBASE-tutkimus).
    • Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät tai muut anithypertensiiviset lääkkeet (lukuun ottamatta beetasalpaajia, tiatsididiureetteja, kalsiumkanavasalpaajia ja angiotensiini-1-reseptorin salpaajia)
    • Insuliini
    • Metformiini
    • Finasteridi (1 mg) ja dutasteridi (5a-reduktaasin estäjät): - 5-alfa-reduktaasin estäjien hoidon aikana (esim. Hiustenlähtö tai hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu):
      • Laske PSA-tasoa noin 50%.
      • Pienennä eturauhassyöpä ja preneoplasia (korkean asteen eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia (PIN)) johtuen seerumin PSA-tasojen päästämisestä 6-12 kuukauden hoitojakson jälkeen.
      • Viivästyminen diagnoosissa jopa 2.2 vuotta; karsinoomat havaittiin kaksi kertaa todennäköisemmin pitkälle edenneessä vaiheessa (4.7 vs. 2.9% oli saavuttanut vaiheen 3); 25.2% vs. 17.0% oli Gleason-luokka 8 tai korkeampi; eturauhassyöpä- spesifinen kuolleisuus (kuolleisuus) 12 vuoden aikana oli 13% verrattuna 8%: iin 5a-reduktaasin estäjät.

PSA: n muodot

PSA: ssa on erilaisia ​​PSA - muotoja veri seerumi. PSA: n kokonaismäärä koostuu.

  • Niin kutsuttu f-PSA (= vapaa PSA), jonka osuus on noin 5–40% ja joka on kohonnut etenkin hyvänlaatuisten (hyvänlaatuisten) eturauhassairauksien ja
  • C-PSA (= kompleksoitu PSA). joka on sitoutunut seriiniproteinaasi-inhibiittoriin a1-antikimotrypsiini (ACT) ja a1-trypsiini.

Sitoutuneen c-PSA: n osuus on yleensä 60-95% kokonais-PSA: sta ja se on erityisen korkea eturauhassyövässä.

Normaaliarvot

Ikäkohtaiset PSA-viitearvot Oesterlingin mukaan. Raja-arvo kasvaa iän myötä, koska eturauhanen tilavuus kasvaa iän myötä.

Ikäryhmä Raja
40-49 vuotta <2.5 ng / ml
50-59 vuotta <3.5 ng / ml
60-69 vuotta <4.5 ng / ml
70-79 vuotta <6.5 ng / ml

Ikäriippumaton kynnys * (huolimatta negatiivisesta digitaalisesta peräsuolen tutkimuksesta) saksalaisen urologian ohjeen mukaisesti

4.0 ng / ml Selvennys biopsia sonografisessa valvonnassa ja antibioottisuojaus on suositeltavaa.

* Nuoremmilla potilailla eturauhanen biopsia voidaan suositella yksilöllisesti jopa PSA-tasoilla alle 4 ng / ml. Arviointi PSA-tason funktiona.

PSA-arvo Arviointi Havaittujen karsinoomien osuus
PSA alle ikäkohtaisen normin (katso alla oleva taulukko). Ei näyttöä eturauhassyövästä Havaittujen karsinoomien osuus on 10%
PSA normaalin alueen ja 10 ng / ml välillä Karsinoomaa ei voida sulkea pois! Osamäärän f-PSA / kokonais-PSA, DRU määritys ja tarvittaessa sonografia biopsia. Havaittujen karsinoomien osuus on 25%.
PSA välillä 10-20 ng / ml Karsinooma ei ole epätodennäköistä! F-PSA / kokonais-PSA-osamäärän, DRU: n, sonografian ja biopsian määrittäminen. Havaittujen karsinoomien osuus on noin 50-60%.
PSA: n nousu yli 0.75 ng / ml vuodessa Epäily eturauhassyöpään! Herkkyys (sairastuneiden potilaiden prosenttiosuus, joilla tauti havaitaan testin avulla, ts. Positiivinen testitulos) 75%, spesifisyys (todennäköisyys, että todellakin terveet henkilöt, joilla ei ole kyseistä tautia, havaitaan myös terveinä testi) 90%.

Ilmainen PSA / PSA yhteensä

Laskelma Arviointi
Vapaa PSA (ng / ml) jaettuna PSA: n kokonaismäärällä (ng / ml) x 100% Esimerkki: vapaa PSA 1.3, kokonais-PSA 5.3. 1.3 / 5.3 = 0.25 * 100% = 25%.
  • Pienempi 15% - epäilyttävä eturauhassyöpä, kiireellistä käsittelyä suositellaan.
  • 15-20% - harmaa alue, seurantahavainnointi.
  • > 20% - enimmäkseen hyvänlaatuinen (hyvänlaatuinen)

Käyttöaiheet (käyttöalueet)

PSA-määritys tulisi suorittaa American Association of Urology (AUA) -ohjeiden mukaisesti / sisään:

  • Lähtötason PSA-tason määrittäminen 40-45-vuotiaiden välillä.
  • PSA-seulonta (varhainen havaitseminen).
    • 55-69-vuotiaiden välillä lääkärin kanssa; seulontaväli: vähintään kaksi vuotta.
    • 70-vuotiaasta lähtien vain miehillä, joiden oletettu elinajanodote on yli 10-15 vuotta.
  • Epäily eturauhassyöpään
  • Seuranta olemassa olevan eturauhassyövän vuoksi.
  • Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH; hyvänlaatuinen Eturauhasen laajentuminen).
  • Hormonikorvaushoito testosteronilla

Saksan vuoden 2014 S3-ohje varhaisen havaitsemisen, diagnosoinnin ja eturauhassyövän hoito suosittelee, että 45-vuotiaille ja sitä vanhemmille (korkean riskin potilaille 5 vuotta aikaisemmin) miehille, joiden elinajanodote on yli kymmenen vuotta, tulisi ilmoittaa mahdollisuudesta havaita varhaisessa vaiheessa. 5 vuoteen mennessä. Euroopan urologian liiton (EAU) suositusten mukaan eturauhassyövän varhaiseen havaitsemiseen, massa seulontaa ei suositella. Se suosittelee potilaan yksilöllistä seulontaa ja viittaa systemaattiseen kirjallisuuskatsaukseen ja meta-analyysiin prospektiivisista ja takautuvista kliinisistä tutkimuksista PSA-tason määrittämiseksi, eturauhassyövän varhaiseksi havaitsemiseksi ja seulomiseksi. Hän antoi seuraavat lausunnot:

  • Eturauhassyövän varhainen havaitseminen vähentää eturauhassyöpäspesifistä kuolleisuutta (kuolleisuutta). Tutkimukset osoittavat kuolleisuuden vähenemisen 21–44%.
  • Varhainen havaitseminen vähentää edenneen tai etäpesäkkeisen eturauhassyövän diagnoosin riskiä. Eri tutkimuksissa riskien väheneminen on 30% 12 vuodessa ja jopa 48.9% 10 vuodessa.
  • Lähtötason PSA-taso on määritettävä 45-vuotiaasta (ja elinajanodote on> 10 vuotta). Lähtötilanteen PSA-tulos tulisi arvioida seuraavasti:
    • Lähtötason PSA <1 ng / ml 45 vuoden kuluttua → seuraava PSA-tutkimus 10 vuoden kuluttua.
    • Lähtötilanteen PSA ≥ 2 ng / ml 60 vuoden aikana → lisääntynyt riski kuolla eturauhassyöpään tai etenevän tai metastaattisen eturauhassyövän esiintyminen seuraavien 25 vuoden aikana
  • Ikäryhmä 45 vuotta ja sitä vanhempi ja elinajanodote> 10 vuotta (seulontavälit) (katso taulukko).
  • PSA-seulontaa tulisi tarjota miehille, joiden elinajanodote on vähintään 10 vuotta jäljellä.
  • Yli 70-vuotiaille miehille, joiden PSA on <1 ng / ml, lisä-PSA-pohjaista seulontaa ei suositella
  • Riskinarvioinnissa tulisi ottaa huomioon myös PSA: n nousun nopeus. Myös muut havainnot, kuten ikä, etnisyys, digitaalinen rektaalinen tutkimus (DRU), biopsia ja eturauhassyövän sukututkimus, on sisällytettävä riskinarviointiin.

Aikaväli mittarin mittaamiseksi PSA-arvo saksalaisen S3-ohjeen mukaan eturauhassyöpä.

PSA-arvo Aikaväli
<1 ng / ml 4 vuoden välein
1-2 ng / ml 2 vuoden välein
> 2 ng / ml Joka vuosi

Ihannetapauksessa PSA-määritystä olisi täydennettävä digitaalisella rektaalisella tutkimuksella ja tarvittaessa urologin transrektaalisella eturauhassonografialla (TRUS). eturauhassyövän seulonta PSA-testillä: säännöllinen PSA-seulonta 50 vuoden iästä alkaen voi eurooppalaisen pitkäaikaisen tutkimuksen mukaan vähentää kuolleisuusriskiä (kuoleman riskiä) yli viidenneksellä. Eturauhasen uudelleenarviointi, keuhko, Paksusuolen ja munasarjojen [PLCO] syövän seulontatutkimus osoitti myös, että PSA-seulonta vähentää eturauhassyövän kuolleisuutta. Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä (USPSTF) kannattaa valikoivaa seulontaa nuoremmilla miehillä (suositusaste C). Seulontaa ei suositella edelleen yli 70-vuotiaille miehille (suositusaste D).

Tulkinta

Korotettujen arvojen tulkinta

  • Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH; hyvänlaatuinen eturauhasen laajentuminen).
  • Eturauhassyöpä (eturauhassyöpä)
  • Akuutti ja krooninen eturauhastulehdus (eturauhastulehdus).
  • Urheilu - esim. Pyöräily, ratsastus (suora - akuutti; epäsuora - krooninen).
  • Yhdyntä
  • Ummetus (ummetus) - painamalla.
  • Eturauhasen hieronta
  • Digitaalinen rektaalinen tutkimus (DRU) - eturauhanen palpataatio.
  • Akuutti virtsaumpi
  • Virtsarakon katetri
  • Virtsaputken kystoskopia (virtsaputken ja rakko tähystys).
  • Eturauhasbiopsia (kudosnäytteet eturauhasesta).

Kohonnut PSA-tasot eivät tarkoita a eturauhassyöpä (eturauhassyöpä) kaikissa tapauksissa. Tämä on varmistettava yksittäistapauksissa a eturauhasen biopsia (kudosnäytteet eturauhasesta). Pienentyneiden arvojen tulkinta

  • Katso häiritsevät tekijät: karpalot ja huumeet.
  • Eturauhaskudoksen kirurgisen poistamisen jälkeen.
  • Eturauhanen sädehoidon tai hormonihoidon jälkeen
  • In ylipainoinen miehet - Miehillä, joilla on korkeampi BMI, on jatkuvasti suuremmat verimäärät kuin pienemmillä. Tämän seurauksena veren PSA-pitoisuudet ovat myös merkittävästi pienemmät vuonna ylipainoinen miehillä kuin ohuemmilla miehillä, vaikka PSA: n absoluuttinen määrä veressä on samanlainen molemmissa ryhmissä.

Muita huomautuksia

  • Potilailla, joilla on matalan riskin kasvain (kasvainvaihe ≤ 2a ja Gleason-pisteet ≤ 6) ja PSA-taso> 10 tai jopa> 20 ng / ml (vastaavasti keskitasoinen tai korkean riskin alue), on suurempi riski patologisten ja onkologisten tulosten suhteen . Riski riippuu ratkaisevasti PSA: sta tiheys (PSAD = PSA / eturauhasen kokonaismäärä) tilavuus ml: ssa): Miehet, joiden PSA on välillä 10-20 ng / ml, mutta PSAD alle 0.15 ng / ml / g, ovat verrattavissa potilaisiin, joilla on matalan riskin kasvain.
  • PSA-tasoon> 1 ng / ml 40-50-vuotiaana liittyy viisinkertainen lisääntynyt syöpäriski.
  • Eturauhassyövässä preoperatiivisen eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) pitoisuus veressä korreloi kasvaimeen, joka on rajoitettu elimeen:
    • PSA-arvot: <4 ng / ml → eturauhaskarsinoomat kärjessä (kärki) ja ääreisvyöhykkeellä.
    • PSA-tasot: 10.1 - 20 ng / ml → eturauhassyöpä sekä etuosan (etuosan) alueella että pohjassa (verrattuna miehiin, joiden PSA-taso on alle 10 ng / ml).

    Regressioanalyysi osoitti, että PSA-tasoilla 4-10 ng / dl ja <4 ng / dl oli merkittävästi vähemmän karsinoomaa eturauhasen pohjan lähellä olevalla etualueella (OR <1) kuin tasoilla 10-20 ng / dl ( 16.4% vs. 10% ja 6%)

  • Perustuu lähes neljännesmiljoonaan potilaista Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) -ohjelmatietokannasta, PSA: han liittyvä kuolleisuuskäyrä keskittyminen laskettiin potilaiden ryhmälle, jonka Gleason-pisteet olivat 8-10. Viitearvo oli PSA-taso 4.1-10.0 ng / ml; tässä viiden vuoden kumulatiivisen kuolleisuuden laskettiin olevan noin 5%. Seuraavat tulokset osoittivat U-muotoisen kuolleisuuskäyrän:
    • PSA> 40.0 ng / ml: kuolleisuusriski (kuoleman riski) 3-kertainen.
    • PSA 20-40 ng / ml: kuolleisuusriski 2.08-kertainen
    • PSA 10.1-20.0 ng / ml: kuolleisuusriski 1.6-kertainen
    • PSA-arvo <2.5 ng / ml: kuolleisuusriski 2.15-kertainen [todennäköisesti osoitus aggressiivisesti kasvavista, erittäin huonosti erilaistuneista tai anaplastisista karsinoomista, jotka tuottavat vähän PSA: ta].
  • Miehillä, joilla on lisääntynyt eturauhassyövän geneettinen riski a BRCA-mutaatio, PSA-tasoilla on korkeampi ennustearvo kuin miehillä, joilla ei ole BRCA-mutaatiota.
  • Sen jälkeen kun Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä antoi vuonna 2012 yleisen suosituksen luopua PSA-seulonnasta iästä riippumatta, metastaattisten kasvainten osuus vanhemmilla (> 75-vuotiailla) miehillä on kasvanut 6.6 prosentista 12 prosenttiin ja lisääntynyt metastaaseja 5 prosenttiin on osoitettu myös nuorilla miehillä
  • Klustereiden satunnaistettu eturauhassyövän PSA-testaus (CAP): yksi PSA-testi Englannissa ja Walesissa 189,386 50-69-vuotiasta miestä kasvatti syöpädiagnoosien määrää, mutta ei vähentänyt potilaiden kuolleisuutta ensimmäisten 10 vuoden aikana.
  • Katso myös eturauhasen riskilaskurin alla.

Biokemiallinen toistuminen

PSA-tasojen tulkinta toistuvassa tai metastaattisessa eturauhassyövässä (kun eturauhassyöpä uusiutuu tai tytärkasvaimia esiintyy):

  • Jälkeen radikaali eturauhasen poisto (eturauhasen, myös kapselin, siemennesteiden (vesiculae seminales) ja alueellisten, täydellinen poisto imuneste solmut), PSA-taso, joka on vahvistettu vähintään kahdessa mittauksessa> 0.2 ng / ml: ksi, tarkoittaa kasvainsairauden biokemiallista uusiutumista / uusiutumista. Kohorttitutkimuksessa, johon osallistui yhteensä 13,512 1 prostatektomisoitua potilasta (cT2-0N0M0.4), osoitettiin, että optimaalinen kynnysarvo on yksittäinen PSA-taso ≥ XNUMX ng / ml. Tämän sanottiin olevan sekä markkeri jatkuvalle PSA: n nousulle että vahva ennustaja (ennustearvo) metastaasille (tytärtuumorien muodostuminen). eturauhassyöpä. → Biokemiallisen uusiutumisen biooptista varmuuskopiota (näytteenotto ja hienokudostutkimus) ei tarvita.
  • Jälkeen sädehoito yksin (radiatio) PSA: n kasvu> 2 ng / ml, joka on vahvistettu vähintään kahdessa mittauksessa postinterventiaalisen PSA: n alimman tason yläpuolella, luonnehtii biokemiallista uusiutumista. → Biokemiallisen uusiutumisen bioptinen vahvistus potilailla sädehoito paikallisen toistumisen vaihtoehdolla hoito tulisi etsiä.