Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä on kogenitaalisen epämuodostuman oireyhtymä. Sen aiheuttaa yksi 70: stä geeni mutaatiot kromosomissa 11q 13.4. Häiriö on autosomaalinen resessiivinen ja on erittäin harvinainen sairaus, jolla on useita elinten epämuodostumia ja heikentynyt kolesteroli biosynteesiä.
Mikä on Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä?
Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä kuuluu autosomaalisesti resessiivisten perittyjen epämuodostumien oireyhtymien ryhmään. Taudissa a geeni mutaatio aiheuttaa aineenvaihduntahäiriön biosynteesissä kolesteroli. Oireyhtymä on yleisin kogenitaalinen häiriö kolesteroli biosynteesi. Taudin esiintyvyys Euroopassa on välillä noin 1: 60,000 1 ja 10,000: 1964 300, joten se on harvinainen sairaus, vaikka se onkin yksi yleisimmistä kolesterolin biosynteesin synnynnäisistä häiriöistä. Oireyhtymä on vielä harvinaisempi Aasian ja Afrikan mantereilla. Tauti kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna XNUMX, jolloin geneettiset tutkijat DW Smith, L. Lemli ja J. Marius Opitz dokumentoivat oireyhtymän tieteellisestä näkökulmasta. Siitä lähtien on ilmoitettu hieman yli XNUMX tapausta. Pojat kärsivät yleisemmin kuin tytöt. Oireet ovat todennäköisesti tytöillä lievempiä ja siksi vaikeampia diagnosoida. Tauti on synnynnäinen, mutta kehittyy asteittain syntymästä lähtien, ja siksi sille on ominaista erilaiset kurssit. Oireyhtymä on jaettu tyyppeihin I ja II oireiden mukaan.
Syyt
Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän syy on a geeni mutaatio, joka lokalisoitiin yksityiskohtaisemmin vuonna 1998. Kromosomia 11q13.4 pidetään nyt mutaatiokohtana, ja tähän lokalisaatioon on tähän mennessä tiedossa yli 70 erilaista mutaatiota. Syy-mutaation tyyppi määrittää oireiden vakavuuden ja tyypin yksittäisissä tapauksissa. Kyseinen geeni on 7-sterolireduktaasigeeni. S. Tint huomasi kollegoidensa kanssa, että oireyhtymä ei salli elimistön omaa kolesterolin tuotantoa. Tähän tuotantoon liittyy esiaste 7-dehydrokolesterolin muuttuminen endogeeniseksi kolesteroliksi, joka ei voi toimia mutaatiosta johtuvan entsyymivian vuoksi. Siksi sairastuneen ihmisen organismissa on ylimäärä 7-dehydrokolesterolia. Samaan aikaan kolesterolipitoisuus on yleinen. Oireyhtymän autosomaalisen resessiivisen perinnön vuoksi molempien vanhempien on kannettava viallinen geeni ja he voivat siirtää sen lapselle vain tällä tavalla. On 25 prosentin mahdollisuus, että epämuodostumaoireyhtymä vaikuttaa myös vanhempien pariskuntien seuraaviin lapsiin, joilla on yksi sairastunut lapsi.
Oireet, valitukset ja merkit
Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on tyypillisiä kraniofaciaalisia epämuodostumia, etenkin mikrokefalia, näkyvä otsa ja pieni nenä leveällä nenän juurella. Antevertoidun naresin lisäksi läsnä on mikrogeenia. Suun halkeamia ja linssin opasiteettia nähdään myös usein, etenkin kaihi ja kaihi. Lisäksi läsnä on blefaroptoosi. Henkinen ja aivojen väärä kehitys tapahtuu taudin aikana, mikä johtaa henkiseen jälkeenjääneisyys. Holoprosenkefalia ja ärtyneisyys voivat myös luonnehtia kliinistä kuvaa. Itsensä vahingoittamisen lisäksi oireyhtymä voi aiheuttaa autistista käyttäytymistä. Lisäksi esiintyy useita elinten epämuodostumia, erityisesti sydän ja urogenitaalinen alue. Hypospadiat ja piilokiveksisyys ovat yleisimpiä urogenitaalisia epämuodostumia. Ylimääräisten sormien tai varpaiden lisäksi voi esiintyä varpaiden syndaktylyä. Oireiden kompleksissa ovat merkityksellisiä myös lihasten hypotonia, nielemisvaikeudet ja gastroesofageaaliset refluksi. Suoliston dysmotiliteetti ja pylorinen ahtauma nähdään myös usein. Oireyhtymän tyypissä II pseudo- hermafroditismi on läsnä, jossa ulkoiset sukuelimet ovat naisia, vaikka hallitseva karotyyppi on mies.
Taudin diagnoosi ja kulku
Ultraääni tentit, kuten synnytystä edeltävä diagnoosi, voi tallentaa Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän tyypilliset fyysiset piirteet jo ennen syntymää. Esimerkiksi kasvun lisäksi jälkeenjääneisyys, The sydän vika tai puuttuminen a munuainen voi olla ilmeinen. Siinä tapauksessa että lapsivesitutkimus, mutaatioanalyysi saattaa jo tuottaa diagnoosin vahvistavan tuloksen. Syntymän jälkeen lapsilla on tyypillinen kasvojen muoto ja erityiset raajojen asennot, jotta epäilty diagnoosi voidaan tehdä visuaalisen diagnoosin avulla epäonnistuneissa tapauksissa synnytystä edeltävä diagnoosi. Geneettinen diagnoosi vahvistaa epäilyn. Eri tavalla, sikiön alkoholioireyhtymä, Pallister-Hallin oireyhtymä, Kaufmann-McKusickin oireyhtymä ja Cornelia de Langen oireyhtymä tulisi erottaa Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymästä. Paetau-oireyhtymää, ATR-X-oireyhtymää ja C-oireyhtymää, Zellwegerin oireyhtymää ja hydrolethalus-oireyhtymää tulisi myös harkita erotusdiagnoosi. Sama pätee orofacial-digital -oireyhtymään, holoprosensefalia-polydaktylyoireyhtymään ja Meckelin oireyhtymään. Lasten elinajanodote riippuu kolesterolista keskittyminen ja elimen epämuodostumien hoidettavuus. Matala kolesterolitasot ja vakavat epämuodostumat tekevät varhaisen kuolemaan johtavan todennäköisen. Lapset, joilla on korkea kolesterolitasot ja helposti hoidettavissa olevilla epämuodostumilla ei ole vakavasti heikentynyttä elinajanodotetta.
Komplikaatiot
Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän takia sairastuneet ihmiset kärsivät erilaisista epämuodostumista ja epämuodostumista. Näillä on erittäin kielteinen vaikutus potilaan elämänlaatuun. Varsinkin sisäelimet epämuodostumat vaikuttavat niin, että kuolema voi usein tapahtua välittömästi syntymän jälkeen. Lisäksi suurin osa potilaista kärsii suulakihalkioista ja myös silmäongelmista. Lisäksi tämä oireyhtymä johtaa usein henkisiin vammoihin ja siten henkiseen jälkeenjääneisyys. Suurin osa potilaista on siten riippuvainen muiden ihmisten avusta elämässään, eivätkä he enää pysty selviytymään monista asioista jokapäiväisessä elämässä yksin. sydän vaikuttaa myös epämuodostumat, jotka voivat johtaa äkilliseen sydämen kuolemaan. Lisäksi Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä vaikuttaa myös sukuelimiin, joten epämuodostumia voi esiintyä myös näillä alueilla. Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän hoito voi yleensä olla vain oireenmukaista. Komplikaatioita ei esiinny, ja joitain oireita voidaan rajoittaa. Taudin täysin positiivista kulkua ei kuitenkaan voida saavuttaa. Elinajanodotteen rajallisuutta ei voida yleisesti ennustaa.
Hoito ja hoito
Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymää sairastaville potilaille elinikäinen sosiaalinen ja lääketieteellinen hoito on usein väistämätöntä. Niiden kehitys on yleensä huomattavasti viivästynyt kognitiivisilla ja motorisilla alueilla. Tämä johtaa melkein kaikissa tapauksissa elinikäiseen vammaisuuteen, joka ei salli itsenäistä elämää. Siksi tapahtuu pääasiassa tukihoitoa. Vanhemmat saavat psykoterapeuttista tukea osana näitä toimenpiteet ja oppivat ihannetapauksessa selviytymään lapsensa sairaudesta. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä ei ole parantettavissa, eikä sitä siksi voida hoitaa syy-seurauksena. Koska kolesterolimetabolian häiriö on kuitenkin dokumentoitu oireyhtymälle, oireenmukainen hoito kolesterolipuutoksen kompensoimiseksi on mahdollista. Tämä hoito tapahtuu kolesterolilla hallinto. Elinten yleensä lukuisat epämuodostumat on korjattava kirurgisesti, sikäli kuin se on mahdollisuuksien rajoissa. Poikkeuksena tästä ovat usein dokumentoidut moniliitoksiset sormet ja varpaat, jotka eivät välttämättä vaadi kirurgista toimenpidettä. Mukana olevia oireita, kuten näköhäiriöitä, voidaan myös hoitaa ja lievittää hyvin nykyään. Suuri osa kärsivistä kärsii ruokintaongelmista, kuten imemisestä ja nielemisvaikeudet tai gastroesofageaalinen refluksi ja häiriintynyt ruoansulatuskanavan peristaltiikka. Siksi ruokintaputkeen on usein turvauduttava turvallisen ruokinnan varmistamiseksi. Käyttäytymisongelmia voidaan hoitaa käyttäytymisterapia.
Ehkäisy
Vanhemmille annetaan mahdollisuus irtisanoa raskaus Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän positiivisen diagnoosin jälkeen. Muuten Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä voidaan estää vain, jos pariskunnat suorittavat molekyyligeenidiagnostiikan perhesuunnittelun aikana ja päättävät olla ottamatta omia lapsia, kun mutaatiosta on saatu näyttöä.
Seuranta
Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän (SLOS) seuranta perustuu taudin aikana esiintyvien oireiden vakavuuteen. Useimmissa tapauksissa lapsilla on ruokintaongelmia. He menestyvät huonosti. Jatkohoidon painopiste on siis ensinnäkin sairastuneiden lasten riittävässä ravinnossa nasogastrisesti toimitettujen kalorien nestemäisten syötteiden ja hallinto riittävästi kolesterolia. Taudin jatkuva kulku osoittaa myös aivot useilla sairastuneilla lapsilla. Tämä alikehitys johtaa yleensä vaihtelevaan fyysiseen tai henkiseen vammaisuuteen. Esimerkiksi kaikki sairastuneet lapset eivät opi kävelemään. Korvaamaan rajoitettua liikkuvuutta aids jokapäiväiseen liikkumiseen (esimerkiksi pyörätuolit, kävely- ja seisontatuki) tarjotaan jälkihoitotoimenpiteitä tässä tapauksessa. Henkisten oireiden, kuten autoaggression ja hyperaktiivisuuden, kohdalla terapeuttisesti määrättyä lääkehoitoa jatketaan jälkihoitotoimenpiteenä. Lisäksi kohtalainen tai vaikea sydänvika ilmenee noin 50 prosentissa kaikista sairastuneista lapsista taudin jatkuessa. Leikkauksen jälkeen sydänvika, EKG (EKG) ja sonografiset tutkimukset suunnitellaan säännöllisin väliajoin. SLOS-lasten vanhemmille suositellaan lääketieteellistä psykologista neuvontaa ja hoitoja. Itsenäinen eläminen aikuisuudessa on melko epätodennäköistä. SLOS: n seurannassa aikuisuudessa odotetaan laajaa hoitoa. Lisäksi elinajanodote voi olla rajoitettu elinten epämuodostumien takia.
Tässä voit tehdä itse
Tauti liittyy lukuisiin valituksiin, jotka aiheuttavat elämänlaadun vakavan heikkenemisen. Edellyttäen, että perheenjäsenellä on diagnosoitu geneettinen häiriö, lääkäriä tulisi kuulla ennen jälkeläisten syntymistä. Mahdollisia riskejä tulisi punnita, jotta kaikkien osapuolten kannalta voidaan tehdä varovainen päätös. Lisäksi aikana raskaus, kaikkiin tarjottuihin tarkastuksiin tulisi osallistua. Heti kun terveys lapsen vammat havaitaan, vanhemmat ja sukulaiset voivat ryhtyä asianmukaisiin varotoimiin ja valmistautua paremmin tulevaan kehitykseen. Monissa tapauksissa Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymästä kärsivän hoito ja tuki johtaa valtavaan haasteeseen sukulaisille. Siksi heidän tulisi tuntea ja kunnioittaa fyysisiä ja henkisiä rajojaan. On suositeltavaa harkita potilaan lääketieteellistä hoitoa ja psykoterapeuttista tukea sukulaisille. Tämä voi usein johtaa parannuksiin taudin torjunnassa. On otettava huomioon, että vakaa sosiaalinen ympäristö on potilaan kannalta tärkeä. Lisäksi potilaan tulee aina olla rauhallinen jokapäiväisessä elämässä, kun vastoinkäymisiä ja haasteita ilmaantuu. Koska sairastunut henkilö ei kykene itsenäiseen elämään loppuelämänsä ajan, hänen kanssaan suhtauduttaessa tulisi vallita erityinen empatia.
